Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
нитроанилида ацетата R или D-пролил-і-фенилаланил-і-аргинина 4-нитроанилида дигидрохлорида R), растворенного в буфере В. Регистрируют скорость изменения оптической плотности в минуту в течение промежутка времени от 2 до 10 минут при длине волны, специфичной для используемого субстрата. Для каждой смеси образца или стандарта готовят контроль, в котором вместо субстрата прекалликреина содержится буфер В.
Вносят поправки в значение ЛА/мин, вычитая результат, полученный для соответствующего контроля. Строят калибровочную кривую, используя значения, полученные таким образом для препарата сравнения в соответствующих концентрациях; используют полученную кривую для определения активности АПК в испытуемом препарате.
Буфер А
Трис-(гидроксиметил)-аминометан R 6,055 г
Натрия хлорид R 1,17 г
Гексадиметрина бромид R 50 мг
Натрия азид R 0,100 г
Растворяют ингредиенты в воде R, доводят значение рН до 8,0 с помощью 2М хлористоводородной кислоты и разбавляют до 1000 мл водой R.
Буфер В
Трис-(гидроксиметил)-аминометан R 6,055 г
Натрия хлорид R 8,77 г
Растворяют ингредиенты в воде R, доводят значение рН до 8,0 с помощью 2М хлористоводородной кислоты и разбавляют до 1000 мл водой R.
2.6.16. ИСПЫТАНИЯ НА ПОСТОРОННИЕ АГЕНТЫ В ВИРУСНЫХ ВАКЦИНАХ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ
Если для проведения испытания требуется предварительная нейтрализация вируса, используют специфические антитела, не происходящие от человека или обезьян; если выращивание вируса производилось на тканях птичьего происхождения, то антитела не должны, кроме того, происходить от птиц. Для приготовления антисыворотки используют иммунизирующий антиген, произведенный клеточной культурой, имеющей происхождение, отличное от происхождения вакцины, и не содержащей посторонних агентов. Если предписано использование яиц SPF, яйца отбирают из групп, не содержащих указанные патогены (5.2.2).
ВИРУСНЫЙ ПОСЕВНОЙ МАТЕРИАЛ
Образцы вирусного посевного материала отбирают во время его сбора и, если их не подвергают испытанию немедленно, хранят при температуре ниже -400С.
Половозрелые мыши. Каждой из не менее 10 половозрелых мышей массой от 15 до 20 г вводят интрацеребрально 0,03 мл и внутрибрюшинно 0,5 мл вирусного посевного материала. Мышей наблюдают в течение не менее 21 дня. Производят вскрытие всех мышей, погибших или имеющих симптомы заболевания по окончании первых 24 часов испытания, и исследуют их на наличие признаков вирусной инфекции как путем прямого макроскопического осмотра, так и перепрививкой подходящих суспензий тканей интрацеребральным и внутрибрюшин-ным методами дополнительно не менее, чем пяти мышам, которых наблюдают в течение 21 дня. Вирусный посевной материал выдерживает испытание, если ни
одна мышь не обнаруживает симптомов инфекции, которая может быть вызвана посевным материалом. Результаты испытания считают достоверными, если не менее 80% привитых мышей выживают в течение периода наблюдения.
Новорожденные мыши. Каждой из не менее 20 мышей возрастом менее 24 часов вводят интрацеребрально 0,01 мл и внутрибрюшинно не менее 0,1 мл вирусного посевного материала. Мышей наблюдают ежедневно в течение не менее 14 дней. Производят вскрытие всех мышей, погибших или имеющих симптомы заболевания по окончании первых 24 часов испытания, и исследуют их на наличие признаков вирусной инфекции как путем прямого макроскопического осмотра, так и перепрививкой подходящих суспензий тканей интрацеребральным и внутри-брюшинным методами дополнительно не менее, чем пяти новорожденным мышам, которых наблюдают ежедневно в течение 14 дней. Вирусный посевной материал выдерживает испытание, если ни одна мышь не обнаруживает симптомов инфекции, которая может быть вызвана посевным материалом. Результаты испытания считают достоверными, если не менее 80% привитых мышей выживают в течение периода наблюдения.
Морские свинки. Каждой из не менее 5 морских свинок массой от 350 до 450 г вводят внутрибрюшинно 5,0 мл вирусного посевного материала. Животных наблюдают в течение не менее 42 дней, отмечая наличие симптомов заболевания. Производят вскрытие всех морских свинок, погибших или имеющих симптомы заболевания по окончании первых 24 часов испытания, и исследуют их макроскопически; ткани исследуют как микроскопически, так и культурально, отмечая наличие признаков инфекции. Животных, выживших в течение периода наблюдения, умерщвляют и исследуют аналогичным образом. Вирусный посевной материал выдерживает испытание, если ни одна морская свинка не обнаруживает признаков инфекции, которая может быть вызвана посевным материалом. Результаты испытания считают достоверными, если не менее 80% морских свинок выживают в течение периода наблюдения.
ВИРУСНЫЙ ПОСЕВНОЙ МАТЕРИАЛ И ВИРУСНЫЕ СБОРЫ
Образцы отбирают во время сбора и, если их не подвергают испытанию немедленно, хранят при температуре ниже -400С.
Бактериальная и грибковая стерильность. Образец объемом 10 мл должен выдерживать испытание на стерильность (2.6.1).
